Галерея Спада расположена в художественной галерее в римском палаццо Спада – он был построен в середине XVI века архитектором Бартоломео Баронио специально для кардинала Джакомо Каподиферо. Данное здание декорировано на фасаде и в лоджиях прекрасными гипсами работы Джулио Маццони.

Это здание было куплено кардиналом Бернардино Спада в 1632 году. Его расширили и отреставрировали. В ходе ряда работ было построено крыло XVII века, а также открыта знаменитая Перспективная Галерея Борромини, которая датируется 1652-1653 годом. Оно уникально тем, что при помощи оптических приемов ее пространство, которое в реале 8 метров, представляется длиной в 35 метров. Данная перспектива так воздействовала на посетителя, что невольно заставляла его поверить в обман чувств и иллюзорность земных форм.

Галерея, которая расположена на бельэтаже, демонстрирует художественные предпочтения кардинала. К этому первому ядру позже прибавились дополнения других членов семьи в Вирджинио и Орацио Спада, а также Филиппо Спада, правнук Бернардино в конце XVII века.

Галерея открылась в 1951 году. Для этого была проделана довольно кропотливая работа по воссозданию коллекции, которая была рассеяна во время Великой Отечественной войны, что занимает сейчас четыре большие залы, расписанные фресками. Коллекция включает в себя утварь, античную и современную мебель. Организация собрания хорошо передает характерный вид частных коллекций XVII века – тут картины расставлены вдоль стен своеобразными последовательными рядами. Коллекция включает довольно важные произведения живописи XVII века – среди них такие мастера, как Рени, Гверчино, Карраччи, Доменикино, Солимена, Прети и Артемизиа Джентилески. Также здесь есть довольно ценные работы северной школы Бамбоччо и Валентин, а также Тициан. Среди предметов утвари выделяются две прекрасные люстры из стекла Мурано, в еще – глобусы голландского картографа Гульельмо Бло. В Зале Собраний есть колоссальная статуя, предположительно, из Помпеи.